Т. И. Парфенова, Р. Ш. Суфиярова
ООО «Травы Башкирии», ИНК АН РБ и УНЦ РАН, Уфа
В последние десятилетия отмечается возрастание неблагоприятных воздействий на организм человека со стороны окружающей среды. К таким воздействиям относят увеличивающиеся концентрации ксенобиотиков в воде, почве и воздухе; уменьшение эффективности функционирования озонового экрана; увеличение эмоционально-стрессовой нагрузки на человека, вызванное многочисленными причинами, в том числе: концентрацией производства, перенаселением в городах, отсутствием социальной защищенности и политической стабильности, падением уровня жизни и медицинского обслуживания населения и др. Перечисленные обстоятельства неизбежно приводят к росту заболеваемости населения сердечно-сосудистыми, онкологическими, бронхолегочными, нервными, желудочно-кишечными, аутоиммунными и другими заболеваниями.
В указанной связи представляется целесообразной разработка новых лекарственных препаратов широкого спектра действия, сочетающих несколько видов фармакологической активности, имеющих минимум побочных эффектов и доступных для широких слоев населения. Перечисленным требованиям удовлетворяют препараты на основе травяных лекарственных сборов.
ООО «Травы Башкирии» выпускает большое количество чайных напитков, поэтому представляется необходимым изучение их фармакологических свойств с целью разработки новых лекарственных препаратов и биологически активных добавок. Именно эти соображения легли в основу проведенных в настоящей работе во скрининговых фармакологических исследований.
Материалы и методы исследования. Эксперименты выполнены на белых неинбредных крысах массой 180±20 г. В каждую экспериментальную группу входило по 6 крыс. Исследуемые травяные сборы (ТС) экстрагировали следующим образом. Точную навеску (5,0 г) сбора заливали кипящей дистиллированной водой, настаивали в течение 15 минут, охлаждали до комнатной температуры. Экстракт в дозе 10 мл/кг вводили через зонд в желудок подопытных животных.
Обезболивающее (анальгезирующее) действие. Анальгезирующее действие ТС изучали на модели «уксусных корчей», которые вызывали однократным внутрибрюшинным введением 1 мл 1% уксусной кислоты, регистрировали время их наступления и подсчитывали в течение 15 минут (Тринус Ф. П. и соавт.,1975; Шварц Г. Я. и соавт., 2000). В качестве препарата сравнения применяли анальгин внутрижелудочно 50 мг/кг.
Жаропонижающее (антипиретическое) действие. В качестве пирогена использовали пирогенал внутримышечно в дозе 100 мкг/кг. Препарат вводили за через 15 минут (лечебный режим) после инъекции пирогенала. Ректальную температуру у животных регистрировали за 0,5 ч. до начала эксперимента, через 1, 2, 3, 4 и 24 ч. после введения пирогена. Препаратом сравнения являлся аспирин, который применяли внутрижелудочно в дозе 50 мг/кг.
Противовоспалительное (антифлогистическое) действие. Противовоспалительное действие изучали на модели каррагенинового отека, которые индуцировали субплантарным введением соответственно 0,1 мл 1% раствора каррагенина (Тринус Ф. П. и соавт.,1975; Шварц Г. Я. и соавт., 2000). Интенсивность воспалительной реакции регистрировали онкометрически. В качестве препарата сравнения использовали ортофен внутрижелудочно в дозе 50 мг/кг.
Гепатопротекторное действие. Гепатопротекторное действие изучали на модели токсического гепатита, который вызывали ежедневным в течение 4 дней подкожным введением 50% раствора четыреххлористого углерода в растительном масле в дозе 4 мл/кг. Препараты вводили ежедневно в течение 4 дней за 15 минут и через 2 часа после отравления. В качестве препарата сравнения использовали гепатопротектор силибор в дозе 5 мг/кг.
На 5-е сутки животных забивали декапитацией. В сыворотке крови определялась активность аланинаминотрансферазы (АлАТ), аспартатаминотрансферазы (АсАТ), повышенный уровень которых свидетельствует о повреждении мембран гепатоцитов, и выполнялась тимоловая проба, характеризующая функциональное состояние гепатоцитов (паренхимы печени).
Биохимические исследования проводились с помощью наборов и по методикам, предлагаемым фирмой «Диахим», НПФ «АБРИС+» (Россия, Санкт-Петербург, 196135, а/я 355, тел./факс (812) 127-88-18).
Антианемическое действие. Экстракты травяных сборов в дозе 10 мл/ кг вводили через зонд в желудок подопытных животных 2 раза в день в течение трех дней, после этого вызывали анемию внутрибрюшинным введением фенилгидразина в дозе 1/10 DL50 (18 мг/кг). Лечение экстрактами трав по той же схеме продолжали в течение семи дней. После этого проводили анализ крови на уровень гемоглобина и количество эритроцитов.
Фагоцитоз. Для интегральной оценки иммуномодулирующего действия определяли выраженность неспецифического фактора защиты – фагоцитоза. В работе использовали стандартную методику фагоцитоза латекса с определением фагоцитарного числа – процента фагоцитирующих клеток (Шишкин В. Л. и др., 1987). Экстракты трав вводили внутрижелудочно однократно в течение трех дней.
Мембранопротекторное действие. Мембранопротекторное действие изучали с помощью мембранного флуоресцирующего зонда пирена (Владимиров Ю. А., Добрецов Г. Е., 1980) на модели токсического гепатита, который вызывали ежедневным в течение 4 дней подкожным введением 50% раствора четыреххлористого углерода в растительном масле в дозе 4 мл/кг. Препараты вводили ежедневно в течение 4 дней за 15 минут и через 2 часа после отравления.
На 5-е сутки животных забивали декапитацией, получали эритроцитарную массу, которую подвергали гемолизу действием дистиллированной воды в соотношении 1:50 в течение 18 ч при 4 °С. Мембраны эритроцитов получали центрифугированием при 14 тыс. g в течение 10 мин., двукратно отмывали, суспензировали в 0,15 М NaCl в концентрации 0,1 мг/мл, добавляли пирен (5 мкМ), инкубировали 2 ч при 37 °С. Снимали спектры флуоресценции при длине волны возбуждения 320 нм, рассчитывали коэффициент эксимеризации Kexim, равный отношению интенсивности флуоресценции при 475 нм к интенсивности флуоресценции при 400 нм (F475/F400).
Репаративное действие. Репаративное действие препаратов изучали на модели кожной раны 50х50 мм в области верхней части спины у белых крыс. Раны ежедневно орошали растворами препаратов, регистрировали их площадь вплоть до полной эпителизации. В контрольной группе использовали дистиллированную воду.
Острый бронхоальвеолит. Экстракт в дозе 10 мл/кг вводили через зонд в желудок подопытных животных 2 раза в день в течение трех дней, после этого вызывали острый бронхоальвеолит введением в дыхательные пути животных сефадекса G-25 (Шварц Г. Я. и соавт., 2000). Лечение экстрактами трав продолжали в течение семи дней. При этом регистрировали температуру тела, подсчитывали количество лейкоцитов, описывали клиническую картину заболевания.
Ноотропное действие. О ноотропной активности препаратов судили по их воздействию на ориентировочную реакцию Буасье и на величину суммационно-порогового потенциала. Препараты вводили в течение трех дней до эксперимента 1 раз в сутки. Последнее введение проводили за 30 минут до определения соответствующей активности.
Ориентировочную реакцию Буасье, в основу которой положен норковый рефлекс, изучали на животных, которых помещали в центр специальной площадки, представляющей собой столик с высотой бортов 20 см и размером 60×60 см. На его площади равномерно расположены 16 отверстий диаметром 4 см. Ориентировочное поведение животных регистрировали в течение 3 минут.
Для определения суммационно-порогового потенциала (СПП) животных помещали на проводящую ток площадку и регистрировали минимальную силу тока, вызывающую болевую реакцию.
Оценка анальгезирующей, жаропонижающей и противовоспалительной активности травяных сборов «Ароматный», «Верес», «Горец», «Детский», «Золотистый», «Лакричный», «Руслан и Людмила», «Эхинацея с травами». Ненаркотические анальгетики широко применяются при головной боли, невралгиях, ревматоидных болях, воспалительных процессах и др. Как правило, эти препараты не только снимают боль, но и снижают температуру тела, поэтому их называют аналгетиками-антипиретиками. Ранее в повседневной медицинской практике широко использовались амидопирин (пирамидон), фенацетин, ацетилсалициловая кислота (аспирин) и комбинированные лекарственные средства, содержащие эти препараты.
Канцерогенное действие и нарушение кроветворения было выявлено при длительном применении амидопирина. Побочным эффектом фенацетина является нефротоксичность. По этой причине амидопирин, фенацетин и содержащие их готовые лекарственные формы сняты с производства и исключены из номенклатуры.
Широкое распространение получили в последнее время препараты, обладающие анальгетическими и жаропонижающими свойствами с одновременно выраженной противовоспалительной активностью. В связи с тем, что противовоспалительный эффект у этих препаратов преобладающий, близкий по силе действия к последнему стероидных гормонов, они получили название «нестероидные противовоспалительные препараты» (НПВП). К ним относятся ибупрофен, ортофен, бутадион и др. Исторически первым НПВП был аспирин, который до сих пор повсеместно применяется, сохраняя значимое положение в в этой группе лекарств.
На сегодняшний день хорошо известно, что все применяемы анальгетики и НПВП обладают побочными эффектами. Например, анальгин, анипирин, парацетамол нарушают кроветворение, аспирин, бутадион, ибупрофен, индометацин и ортофен обладают ульцерогенным действием, вызывая язвенную болезнь желудка.
В связи с изложенным представляется актуальной разработка лекарственных препаратов, обладающих аналгетическим, антипиретическим и противовоспалительным действием с менее выраженным побочным действием. Не вызывает сомнений перспективность поиска таких средств среди соединений природного происхождения – многокомпонентных экстрактов лекарственных растений и их сборов.
Целью настоящего фрагмента исследования являлась оценка анальгезирующей, жаропонижающей и противовоспалительной активности сборов «Ароматный», «Верес», «Горец», «Детский», «Золотистый», «Лакричный», «Руслан и Людмила», «Эхинацея с травами», выпускаемых ООО «Травы Башкирии».
Анальгезирующее действие. Полученные результаты представлены в табл. 1. В контрольной (нелеченной) группе болевой синдром отмечался через 4,5 мин после введения уксусной кислоты. Травяной сбор «Золотистый» задерживал его проявление в 1,7 раза (до 7,8 мин). Его фармакологическая эффективность была сопоставима с действием анальгина, который задерживал проявления болевого синдрома в 2,2 раза (до 9,8 мин). Остальные травяные сборы (ТС) не влияли на время возникновения болевых ощущений у подопытных животных.
Таблица 1. АНАЛЬГЕЗИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ РАСТИТЕЛЬНЫХ СБОРОВ
Наименование сбора | Время наступления болевого синдрома, мин. | Количество корчей |
---|---|---|
«Ароматный» | 3,6±0,2 | 24,7±1,7* |
«Верес» | 3,7±0,3 | 35,0±3,7 |
«Горец» | 5,0±0,3 | 24,3±1,6* |
«Детский» | 4,5±0,4 | 33,7±3,2 |
«Золотистый» | 7,8±0,6* | 11,0±1,4* |
«Лакричный» | 4,1±0,4 | 15,0±1,2* |
«Руслан и Людмила» | 3,9±0,5 | 16,5±1,4* |
«Эхинацея с травами» | 4,3±0,3 | 40,7±4,0 |
«Анальгин» (препарат сравнения) | 9,8±0,8* | 10,7±0,9* |
Контроль | 4,5±0,3 | 32,7±3,1 |
* Различия с контрольной группой статистически достоверны.
При оценке количества болевых проявлений констатировали антагонизм в отношении этого показателя у большинства из исследованных ТС. Они уменьшали частоту болевых проявлений следующим образом: ТС «Ароматный» – в 1,32 раза; «Горец» – в 1,35; «Золотистый» – в 3,00; «Лакричный» – в 2,18; «Руслан и Людмила» – в 1,98 раза.
Препарат сравнения анальгин снижал частоту болевых проявлений в 3,06 раза.
Полученные результаты позволяют заключить, что ТС «Ароматный», «Горец» «Золотистый», «Лакричный», «Руслан и Людмила» обладают анальгезирующим действием. Фармакологическая активность ТС «Золотистый», «Лакричный» и «Руслан и Людмила» сопоставима с действием эталонного препарата анальгина.
Жаропонижающее действие. Полученные результаты представлены на рис. 1. Исходная температура тела подопытных животных находилась в пределах физиологической нормы и составляла 37–38°С. У контрольных крыс, которые получали только пирогенал, она существенно увеличивалась, приближаясь к 39° С. Все исследованные ТС препятствовали наступлению пирогенной реакции. Они, за исключением ТС «Ароматный», сохраняли температуру в границах физиологической нормы. Действие ТС «Ароматный» и «Детский» в некоторой степени напоминало эффект аспирина. Их фармакологическая активность на первый и второй час эксперимента была практически одинаковой, при этом температура тела снижалась ниже физиологической и составляла около 36°С. К 3–4-му часу температура тела животных, получавших ТС «Ароматный» и «Детский», возвращалась к исходным значениям. У крыс, получавших аспирин, она продолжала снижаться до 35°С.
Рис. 1. Антипиретическая активность препаратов
Полученные данные позволяют констатировать «мягкую» антипиретическую активность у всех исследованных ТС, несколько большую у ТС «Ароматный» и «Детский».
Противовоспалительная активность. Результаты исследования влияния экстрактов растительных сборов на развитие каррагенинового воспаления, регистрируемого по величине формирующегося отека, представлены в табл. 2. Противоотечное (антиэкссудативное) действие через 3 часа после начала эксперимента отмечалось только у ТС «Эхинацея с травами» (величина отека была меньше контрольного на 29,5%). Препарат сравнения ортофен уменьшал экссудацию на 63,7%.
Таблица 2. АНТИЭКССУДАТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ РАСТИТЕЛЬНЫХ СБОРОВ НА МОДЕЛИ КАРРАГЕНИНОВОГО ВОСПАЛЕНИЯ
Наименование сбора | Величина отека через 3 ч, % | Величина отека через 24 ч, % |
---|---|---|
«Ароматный» | 51,4±6,1 | 48,7±5,5 |
«Верес» | 51,5±6,9 | 44,4±5,2 |
«Горец» | 44,2±5,8 | 41,9±4,9 |
«Детский» | 51,4±6,4 | 37,6±3,4* |
«Золотистый» | 48,5±6,6 | 38,6±4,8* |
«Лакричный» | 47,0±5,7 | 36,2±4,9* |
«Руслан и Людмила» | 46,4±6,5 | 36,6±3,3* |
«Эхинацея с травами» | 38,5±3,3* | 38,1±3,2* |
«Ортофен» (препарат сравнения) | 19,8±0,9* | 22,7±1,0* |
Контроль | 54,6±3,7 | 50,7±3,9 |
* Различия с контрольной группой статистически достоверны.
Регистрация величины отеков через 24 ч выявила противовоспалительное действие следующих травяных сборов: «Детский» уменьшал развитие отека на 25,8%; «Золотистый» – на 23,9%; «Лакричный» – на 28,6%; «Руслан и Людмила» – на 27,8%; «Эхинацея с травами» – на 24,9%. Препарат сравнения ортофен уменьшал экссудацию на 55,2%.
Полученные данные позволяют констатировать наличие противовоспалительной активности у ТС «Детский», «Золотистый», «Лакричный», «Руслан и Людмила», «Эхинацея с травами».
Изучение гепатопротекторной активности сборов «Ароматный» и «Золотистый». В последние годы ведется поиск средств, увеличивающих устойчивость печени к патологическим воздействиям и повышающих ее антитоксическую эффективность за счет возрастания активности микросомальной монооксигеназной системы цитохрома Р-450 и системы глюкуронидной конъюгации, которые представляют собой ферментативные реакции первой и второй фазы детоксикации веществ. На первом этапе микросомальные монооксигеназы, как правило, внедряют атом кислорода в гидрофобное соединение, формируя ОН-группу, повышающую гидрофильные свойства токсиканта. Это позволяет на втором этапе в реакциях конъюгации связать его с глюкуроновой кислотой с последующим выведением из организма.
Гепатопротекторный эффект проявляют различные фармакологические средства, улучшающие метаболические процессы в организме (витамины, антиоксиданты, антигипоксанты и др.) (Машковский М. Д. Лекарственные средства. – М., 2000). Вместе с тем гепатопротекторная активность известных лекарственных препаратов не столь велика, и представляется актуальным поиск новых более эффективных средств, повышающих антитоксическую функцию печени и неспецифическую адатпогенную резистентность организма к воздействию неблагоприятных экзогенных и эндогенных факторов.
Целью настоящего фрагмента исследования явилась оценка гепатопротекторной активности сборов «Ароматный» и «Золотистый», выпускаемых ООО «Травы Башкирии».
Полученные данные представлены в табл. 3. У нелеченных животных с токсическим гепатитом активность АлАТ увеличивалась в 15,1 раза, активность АсАТ – в 10,2 раза, тимоловая проба возрастала в 7,0 раза.
Лечение ТС «Ароматный» и «Золотистый» и силибором снижало активность АлАТ: она превышала контрольные значения соответственно в 10,2, 10,5 и 3,9 раза. Применение этих препаратов также улучшало показатели активности АсАТ: они превышали норму соответственно в 5,3, 5,2 и 2,1 раза.
Таблица 3. ГЕПАТОПРОТЕКТОРНАЯ АКТИВНОСТЬ РАСТИТЕЛЬНЫХ СБОРОВ
Наименование группы | Активность АлАТ, мкМ/чмл | Активность АсАТ, мкМ/чмл | Тимоловая проба, отн. ед. |
---|---|---|---|
Контроль | 0,24±0,03* | 0,33±0,02* | 2,1±0,01* |
«Ароматный» | 2,45±0,27* | 1,76±0,36* | 4,8±0,4* |
2,51±0,24* | 1,72±0,32* | 7,6±0,6* | |
Силибор (препарат сравнения) | 0,93±0,22* | 0,68±0,40* | 3,6±0,4* |
Контроль (нелеченные) | 3,62±0,29 | 3,36±0,35 | 14,6±0,1 |
* Различия с контрольной группой статистически достоверны.
Лечение ТС «Ароматный», и «Золотистый» и силибором снижало выраженность тимоловой пробы, значения которой превышали нормальные показатели соответственно в 2,3, 3,6 и 1,7 раза.
Высокие значения тимоловой пробы свидетельствуют о нарушении функционирования гепатоцитов (паренхимы печени). Повышенный уровень АлАТ и АсАТ констатирует повреждение печеночных клеток. Фармакологическое действие ТС «Ароматный» и «Золотистый», приводящее к улучшению исследованных биохимических показателей и сопоставимое с препаратом сравнения силибором, позволяет сделать вывод о наличии у них гепатопротекторной активности.
Оценка антианемической и иммуномодулирующей активности сборов «Витаминный», «Горец», «Детский», «Золотистый», «Лакричный», «Руслан и Людмила», «Эхинацея с травами». Целью настоящего фрагмента исследований явилось выявление антианемической и иммуномодулирующей активности у ТС «Горец», «Золотистый», «Витаминный», «Лакричный», «Руслан и Людмила», «Детский», «Эхинацея с травами», выпускаемых ООО «Травы Башкирии».
Антианемическая активность ТС представлена в табл. 4. Ее проявили ТС «Витаминный» и «Руслан и Людмила». Применение этих травяных сборов вызывало антагонизм в отношении анемического действия фенилгидразина: уровень гемоглобина и количество эритроцитов у леченных этими сборами животных оставалось в пределах нормальных показателей интактных животных.
Таблица 4. АНТИАНЕМИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ТРАВЯНЫХ СБОРОВ
Травяной сбор | Гемоглобин, г% | Эритроциты, млн/мкл |
---|---|---|
Контроль | 15,4±1,1 | 6,9±0,7 |
Нелеченные животные | 8,8±0,9* | 4,0±0,3* |
«Витаминный» | 14,3±1,4● | 6,3±0,5● |
«Горец» | 11,7±2,9* | 4,1±0,2* |
«Детский» | 11,8±3,1* | 4,2±0,3* |
«Золотистый» | 11,5±2,8* | 4,3±0,4* |
«Лакричный» | 10,2±1,9* | 3,6±0,3* |
«Руслан и Людмила» | 14,4±1,2● | 6,5±0,3● |
«Эхинацея с травами» | 10,4±2,0* | 4,8±0,4* |
* Различия с группой «Контроль» статистически достоверны.
● Различия с группой «Нелеченные животные» статистически достоверны.
ТС «Горец», «Детский», «Золотистый», «Лакричный» и «Эхинацея с травами» не проявили антианемической активности на модели фенилгидразиновой анемии.
Изучение фагоцитарной активности выявило ее стимуляцию под воздействием ТС «Витаминный» и «Руслан и Людмила», проявивших антианемическую активность (табл. 5).
Таблица 5. ВЛИЯНИЕ ТРАВЯНЫХ СБОРОВ НА ФАГОЦИТАРНОЕ ЧИСЛО У КРЫС
Травяной сбор | Фагоцитарное число |
---|---|
Контроль | 2,5±0,3 |
«Витаминный» | 3,1±0,2 * |
«Горец» | 2,8±0,4 |
«Детский» | 2,4±0,3 |
«Золотистый» | 2,7±0,5 |
«Лакричный» | 2,9±0,4 |
«Руслан и Людмила» | 3,4±0,3 * |
«Эхинацея с травами» | 2,3±0,6 |
* Различия с группой «Контроль» статистически достоверны.
Применение ТС «Витаминный» повышало фагоцитарное число на 24%, а ТС «Руслан и Людмила» – на 36%.
Оценка мембраностабилизирующей и репаративной активности сборов «Ароматный» и «Золотистый». В патогенезе большинства патологических состояний существенную роль играет повреждение биологических мембран. Структура биомембран нарушается, как правило, за счет интенсификации перекисного окисления липидов, в процессе которого в гидрофобных жирнокислотных остатках липидов, содержащих двойные связи, образуются полярные гидроперекисные группы. Взаимодействие этих групп с другими полярными структурами биомембран приводит к увеличению микровязкости клеточных и субклеточных мембран и, как следствие, ведет к нарушению внутриклеточного метаболизма.
Оценить микровязкость мембран организма позволяет интегральный тест, в котором оценивается подвижность флуоресцентного зонда пирена в мембранах эритроцитов. Пирен является неполярной ярко флуоресцирующей молекулой, существующей в мономерной и димерной (эксимерной) формах и имеющей два максимума флуоресценции. Первый пик при длине волны около 400 нм характеризует концентрацию в мембране мономеров пирена, а второй – при длине волны около 475 нм – пропорционален содержанию димеров. При увеличении микровязкости биомембран закономерно возрастает доля мономерной формы флуоресцентного зонда.
Целью настоящего фрагмента исследований являлась оценка мембраностабилизирующей и репаративной активности сборов «Ароматный» и «Золотистый», выпускаемых ООО «Травы Башкирии».
Полученные данные представлены на рис. 2 и в табл. 6 и 7.
Таблица 6. ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТОВ НА ХАРАКТЕРИСТИКИ МИКРОВЯЗКОСТИ МЕМБРАН ЭРИТРОЦИТОВ У КРЫС, ОТРАВЛЕННЫХ ЧЕТЫРЕХХЛОРИСТЫМ УГЛЕРОДОМ
Группа | F400 | F475 | Kexim (F475/F400) |
---|---|---|---|
Контроль | 68,1±4,7 | 37,3±3,0 | 0,55● |
Нелеченные | 88,7±5,3 | 30,2±2,1 | 0,34* |
Леченные: | |||
ТС «Ароматный» | 73,3±5,9 | 34,0±2,1 | 0,46● |
ТС «Золотистый» | 80,1±4,0 | 31,9±2,6 | 0,40*● |
*Различия с контрольной группой статистически достоверны.
● Различия с нелеченной группой статистически достоверны.
Как следует из данных табл. 6 и рис. 5, в контроле Keximсоставил 0,55 при относительной интенсивности флуоресценции эксимерной 37,3 и мономерной 68,1 формы. В группе нелеченных животных,отравленных четыреххлористым углеродом, существенно возрастала флюоресценция мономерной формы (88,7) и снижалась эксимерной (30,2). Keximсоставил всего 0,34, достоверно отличаясь от показателей контрольной группы (интактные животные).
Параметры флуоресценции пирена в мембранах эритроцитов животных, леченных экстрактами ТС «Ароматный» и «Золотистый», занимали промежуточное положение между показателями контрольной и группы нелеченных животных, что очень хорошо видно на рис. 5. Следует подчеркнуть, что эти показатели достоверно отличались от последних у нелеченных животных, что доказывает их положительное воздействие. При этом эффект ТС «Ароматный» был выше, чем у «Золотистого» на 15% и его Kexim(0,46) не имел статистически достоверных различий с контролем.
Полученные данные позволяют сделать заключение о наличии мембранопротекторной активности у обоих сборов с большей выраженностью у ТС «Ароматный».
Рис. 2. Влияние препаратов на спектры флуоресценции пирена в мембранах эритроцитов
Результаты исследования репаративной активности травяных сборов при местном применении представлены в табл. 7.
Таблица 7. ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТОВ НА ОТНОСИТЕЛЬНУЮ ПЛОЩАДЬ КОЖНЫХ РАН У КРЫС
Группа | Сутки эксперимента | |||||
---|---|---|---|---|---|---|
1-е | 2-е | 4-е | 6-е | 8-е | 10-е | |
Контроль | 1,00 | 0,95±0,07 | 0,91±0,04 | 0,85±0,06 | 0,72±0,07 | 0,66±0,04 |
«Ароматный» | 1,00 | 0,95±0,08 | 0,93±0,03 | 0,83±0,05 | 0,74±0,08 | 0,69±0,05 |
«Золотистый» | 1,00 | 0,96±0,05 | 0,92±0,07 | 0,86±0,05 | 0,76±0,05 | 0,65±0,04 |
Примечание. Статистически достоверные различия с контрольной группой отсутствуют.
Из данных табл. 7 следует, что во всех группах животных с кожными ранами наблюдалась положительная динамика репаративных процессов. К 10-ти суткам эксперимента поверхность кожных ран сократилась в среднем на 30%. Однако следует отметить, что орошение раневой поверхности экстрактами ТС «Ароматный» и «Золотистый» не влияло на динамику и интенсивность репаративной регенерации.
Оценка эффективности травяного сбора «Лакричный» при экспериментальном бронхоальвеолите. Оценка ноотропной активности травяных сборов «Вечерний» и «Лань». Результаты изучения фармакологической активности ТС «Лакричный» при экспериментальном бронхоальвеолите представлена в табл. 8.
Таблица 8. ВЛИЯНИЕ ТС «ЛАКРИЧНЫЙ» НА УРОВЕНЬ ЛЕЙКОЦИТОВ И КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ У КРЫС ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ БРОНХОАЛЬВЕОЛИТЕ
Группа животных | Показатель | Сутки эксперимента | ||||
---|---|---|---|---|---|---|
0 | 1-е | 3-е | 5-е | 7-е | ||
Нелеченные | Лейкоциты, тыс/мкл | 13,1±1,4 | 18,2±2,2 | 19,1±2,0 | 18,0±1,9 | 17,3±1,5 |
Ректальная температура, °С | 38,3±5,4 | 40,4±3,3 | 39,9±3,6 | 39,2±4,0 | 38,8±3,3 | |
Выраженность клинических проявлений, баллы | 0 | 3 | 3 | 3 | 2 | |
Леченные | Лейкоциты, тыс/мкл | 13,3±1,2 | 17,8±2,4 | 18,5±1,7 | 17,5±2,4 | 16,8±1,4 |
Ректальная температура, °С | 38,2±5,2 | 40,2±3,7 | 39,5±3,0 | 38,9±3,8 | 38,3±3,7 | |
Выраженность клинических проявлений, баллы | 0 | 3 | 2 | 2 | 1 |
В группе нелеченных животных клиническая картина заболевания была более тяжелой практически во все сроки наблюдения. У животных отмечались хрипы в легких, явления бронхоспазма, выраженный лейкоцитоз, значительная гипертермия.
В подопытной группе животных, леченных ТС «Лакричный», клинические проявления заболевания были менее выражены, различий в динамике лейкоцитоза и гипертермии не наблюдалась..
При изучении влияния ТС «Вечерний» и «Лань» на норковый рефлекс и суммационно-пороговый показатель (табл. 9) выяснилось, что ТС «Лань» не оказывает воздействия на оба эти показателя. Однако ТС «Вечерний» в 3,4 раза снижал выраженность норкового рефлекса и в 1,7 раза увеличивал суммационно-пороговый показатель, что подтверждает его тормозящее влияние на центральную нервную систему.
Таблица 9. ВЛИЯНИЕ ТРАВЯНЫХ СБОРОВ НА РЕАКЦИЮ БУАСЬЕ И СУММАЦИОННО-ПОРОГОВЫЙ ПОКАЗАТЕЛЬ
Травяной сбор | Реакция Буасье за 3 мин. | Величина СПП, мА |
---|---|---|
Контроль | 16,1±2,2 | 7,4±1,0 |
«Вечерний» | 4,7±1,3* | 12,8±1,3* |
«Лань» | 17,0±2,3 | 7,5±0,9 |
* Различия с контрольной группой статистически достоверны.
На основе результатов, полученных в экспериментах на лабораторных животных можно сделать следующие выводы:
Травяные сборы «Ароматный», «Горец», «Золотистый», «Лакричный», «Руслан и Людмила» обладают анальгезирующим действием. Фармакологическая активность травяных сборов «Золотистый», «Лакричный», «Руслан и Людмила» сопоставима с действием эталонного препарата анальгина.
Травяные сборы «Верес», «Горец», «Детский», «Золотистый», «Лакричный», «Руслан и Людмила», «Эхинацея с травами» обладают мягким жаропонижающим действием, препятствуя развитию пирогенной реакции и сохраняя температуру тела в границах физиологической нормы. Действие травяных сборов «Ароматный» и «Детский» по своей эффективности на первый и второй часы после введения эквивалентно аспирину. Кроме того, они не снижают температуру тела ниже нормальных значений.
Травяные сборы «Детский», «Золотистый», «Лакричный», «Руслан и Людмила», «Эхинацея с травами» проявляют противовоспалительную активность, составляющую около 50% от антифлогистического действия препарата сравнения ортофена.
Травяные сборы «Ароматный» и «Золотистый» на модели острого токсического гепатита проявляют гепатопротекторную активность.
Травяные сборы «Витаминный» и «Руслан и Людмила» проявляют антианемическую активность на модели фенилгидразиновой анемии.
Травяные сборы «Витаминный» и «Руслан и Людмила» повышают фагоцитарное число у крыс.
Травяные сборы «Ароматный» и «Золотистый» проявляют мембранопротекторную активность на модели острого отравления четыреххлористым углеродом.
Травяной сбор «Вечерний» обладает ноотропным действием, проявляющимся в торможении рефлекторной ориентировочной деятельности и снижении суммационно-порогового показателя.
Практические рекомендации:
Целесообразна разработка нормативно-технической документации на травяные сборы «Ароматный», «Верес», «Горец», «Детский», «Золотистый», «Лакричный», «Руслан и Людмила» и «Эхинацея с травами», обладающие противовоспалительным, жаропонижающим и анальгезирующим действием, для придания им статуса лечебных противовоспалительных средств.
Целесообразно проведение дополнительных фармакологических исследований травяного сбора «Вечерний», обладающего ноотропным действием, для разработки соответствующего лекарственного средства.
Травяные сборы «Ароматный» и «Золотистый», проявляющие гепатопротекторную и мебранопротекторную активность, после проведения необходимых исследований, могут быть рекомендованы для перевода в статус биологически активных добавок.
Литература
Шварц Г. Я., Сюбаев Р. Д. Методические рекомендации по экспериментальному (доклиническому) изучению новых нестероидных противовоспалительных препаратов // Ведомости Научного центра экспертизы и госконтроля лекарственных средст МЗ РФ. – 2000. – № 1. – С. 44–50.
Тринус Ф. П., Мохорт Н. А., Клебанов Б. М. Нестероидные противовоспалительные средства. – Киев: Здоровье, 1975. – 278 с.
Шишкин В. Л., Сперанский В. В., Загидуллин Ш. З. Принципы и методы выявления иммунопатологических состояний при инфекционных, аутоиммунных и аллергических заболеваниях: Информационно-методическое письмо. – Уфа: Изд-во БГМИ, 1987. – 48 с.
Владимиров Ю. А., Добрецов Г. Е. Флуоресцентные зонды в исследовании биологических мембран. – М.: Наука, 1980. – 320 с.