Изучение противоязвенной, анальгезирующей и противовоспалительной активности чайного напитка и сиропа-бальзама «Солнышко»

С. А. Башкатов, М. В. Гордеев, Р. Г. Фархутдинов, Т. И. Парфенова, Р. Ш. Суфиярова

ООО «Травы Башкирии», ИНК АН РБ и УНЦ РАН, Уфа

Одним из перспективных направлений терапии заболеваний ЖКТ является применение сборов лекарственных растений, которые можно отнести к препаратам адерентного типа действия, то есть к лекарственным средствам, сочетающим несколько видов фармакологической активности. В указанной связи целью настоящего исследования явилось изучение противоязвенной, анальгезирующей и противовоспалительной активности сбора лекарственных растений, входящих в состав чайного напитка и сиропа-бальзама «Солнышко», выпускаемых ООО «Травы Башкирии».

В задачи исследования входило:

• изучение антиульцерогенной (противоязвенной) активности водного экстракта травяного сбора «Солнышко» на ацетилсалициловой и индометациновой экспериментальной моделях язвенной болезни желудка;

• изучение противовоспалительной активности ТС «Солнышко» на экспериментальной модели формалинового и каррагенинового отеков;

• изучение анальгезирующей активности ТС «Солнышко» на экспериментальной модели «уксусных корчей» у подопытных животных.

Материалы и методы исследования. В состав растительного сбора «Солнышко» входят цветки ромашки, плоды шиповника и укропа, трава зверобоя, эхинацеи, душицы и тысячелистника, листья крапивы и корневище с корнями солодки.

Изучаемый препарат получали по следующей методике: 1 г сбора заливали 200 мл кипящей воды, настаивали в течение 10 минут, охлаждали до комнатной температуры.

Эксперименты выполнены на 120 белых неинбредных крысах массой 180±10 г. Полученный экстракт ТС вводили через зонд внутрижелудочно в дозе 10 мл/кг массы тела.

Ацетилсалициловые язвы вызывали путем двукратного с интервалом в 4 часа внутрижелудочного введения аспирина в дозе 150 мг/кг по Оболенцевой Т. В. и соавт. (1974). Количество язв подсчитывалось, желудок фотографировали с увеличением 10х, описывали морфологическую картину.

Индометациновые язвы получали однократным внутрибрюшинным введением индометацина в дозе 20 мг/кг по Derelanko M. G., Long G. T. (1980). Количество язв подсчитывалось, желудок фотографировали с увеличением 10х, описывали морфологическую картину.

В качестве препарата сравнения для лечения язвенной болезни использовали фосфалюгель внутрижелудочно в дозе 50 мг/кг.

Противовоспалительное действие ТС изучали на моделях формалинового и каррагенинового отеков, которые индуцировали субплантарным введением соответственно 0,1 мл 3% раствора формалина и 1% раствора каррагенина (Тринус Ф. П. и соавт., 1975; Шварц Г. Я. и соавт., 2000). Интенсивность воспалительной реакции регистрировали онкометрически. В качестве препарата сравнения использовали ортофен внутрижелудочно в дозе 50 мг/кг.

Анальгезирующее действие ТС изучали на модели «уксусных корчей», которые вызывали однократным внутрибрюшинным введением 1 мл 1% уксусной кислоты и подсчитывали в течение 15 минут (Тринус Ф. П. и соавт., 1975; Шварц Г. Я. и соавт., 2000). В качестве препарата сравнения применяли анальгин внутрижелудочно 50 мг/кг.

Результаты экспериментов подвергали статистической обработке с применением программного обеспечения Microsoft Excel, вычисляя средние значения, среднеквадратические отклонения и t-критерий Стьюдента.

Результаты исследования. Противоязвенная (антиульцерогенная) активность травяного сбора «Солнышко». Противоязвенную активность препарата изучали на ацетилсалициловой (аспириновой) и индометациновой моделях.

В случае моделирования аспириновых язв опыты выполняли на 4 группах крыс по 6 животных в каждой: 1-я группа – нелеченная (животные получали только аспирин); 2-я – леченная ТС «Солнышко»; 3-я – леченная препаратом сравнения фосфалюгелем в дозе 50 мг/кг; 4-я группа – биологический контроль (интактные животные). Таким образом, аспирин получали 1, 2 и 3-я группы. ТС «Солнышко» и фосфалюгель вводили за час до введения флогогена (воспалительного агента) и через 5 часов после моделирования воспаления. Животных забивали под эфирным наркозом через сутки после начала эксперимента, извлекали желудок, подсчитывали количество язв и фиксировали морфологическую картину на фотопленку при увеличении 10х.

При моделировании индометациновых язв опыты также выполняли на 4 группах крыс по 6 животных в каждой: 1-я группа – нелеченная (животные получали только индометацин); 2-я – леченная ТС «Солнышко»; 3-я – леченная препаратом сравнения фосфалюгелем в дозе 50 мг/кг; 4-я группа – биологический контроль (интактные животные).

В первом варианте этого опыта ТС и фосфалюгель вводили за час до введения ульцерогенного агента и через 5 часов после моделирования воспаления. Животных забивали под эфирным наркозом через сутки после начала эксперимента, извлекали желудок, подсчитывали количество язв и фиксировали морфологическую картину на фотопленку при увеличении 10х.

Во втором варианте эксперимента животных лечили два раза в день вплоть до третьих суток, после чего производили забой и регистрацию вышеперечисленных параметров.

Через сутки после двукратного введения аспирина при вскрытии желудка наблюдались легкая гиперемия, неглубокие язвы и точечные кровоизлияния (табл. 1). Среднее количество язв в группе нелеченных животных составляло 7,8±1,2. У животных, получавших фосфалюгель, слизистая более спокойная, язвы менее глубокие, меньше точечных кровоизлияний. Уровень язвообразования составлял 1,3±0,5, что статистически достоверно отличается от предыдущей группы. Применение ТС «Солнышко» также оказывало выраженный терапевтический эффект: язвы «размытые», неглубокие, гиперемия выражена слабо, слизистая слегка отечна, точечных кровоизлияний немного. Среднее количество язв составило 2,7±0,8, что достоверно отличается от нелеченной группы. Вместе с тем из табл. 1 следует, что терапевтический эффект фосфалюгеля в 2 раза сильнее, чем у ЧНС.

Таблица 1. ВЛИЯНИЕ ТРАВЯНОГО СБОРА «СОЛНЫШКО» И ФОСФАЛЮГЕЛЯ НА КОЛИЧЕСТВО ЯЗВ В ЖЕЛУДКЕ У КРЫС, ВЫЗВАННЫХ ВВЕДЕНИЕМ АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ, ЧЕРЕЗ СУТКИ

* Различия с нелеченной группой статистически достоверны.

У крыс, подвергнутых ульцерогенному воздействию индометацина через сутки (табл. 2), наблюдалась следующая картина: у нелеченых животных слизистая желудка отечна, гиперемирована, полностью покрыта точечными кровоизлияниями, язвы многочисленные (14,2±1,5), крупные, глубокие размером 4×2 мм.

Таблица 2. ВЛИЯНИЕ ТРАВЯНОГО СБОРА «СОЛНЫШКО» И ФОСФАЛЮГЕЛЯ НА КОЛИЧЕСТВО ЯЗВ В ЖЕЛУДКЕ У КРЫС, ВЫЗВАННЫХ ВВЕДЕНИЕМ ИНДОМЕТАЦИНА, ЧЕРЕЗ СУТКИ

* Различия с нелеченной группой статистически достоверны.

Лечение фосфалюгелем способствовало статистически достоверному уменьшению общего количества язв (2,5±0,5). Слизистая желудка была слегка гиперемирована, отмечались единичные точечные кровоизлияния.

Состояние желудка животных, леченных ТС, было лучше, чем в нелеченной группе, но хуже, чем в группе животных, получавших фосфалюгель. Так, среднее количество язв у них составило 10,3±1,6.

К третьим суткам этого эксперимента (табл. 3) у нелеченых крыс наблюдались как обширные язвы (8,2±1,6), так и точечные кровоизлияния. Лечение фосфалюгелем уменьшало язвообразование до 1,4±0,4 и устраняло точечные кровоизлияния. Вместе с тем размеры язв оставались достаточно большими. Наибольший лечебный эффект достигался применением ТС: среднее количество язв составляло всего 0,3±0,5, слизистая спокойная, отечность и гиперемия отсутствуют.

Таблица 3. ВЛИЯНИЕ ТРАВЯНОГО СБОРА «СОЛНЫШКО» И ФОСФАЛЮГЕЛЯ НА КОЛИЧЕСТВО ЯЗВ В ЖЕЛУДКЕ У КРЫС, ВЫЗВАННЫХ ВВЕДЕНИЕМ ИНДОМЕТАЦИНА, ЧЕРЕЗ 3 СУТОК

* Различия с нелеченной группой статистически достоверны.

Таким образом, компоненты чайного напитка и сиропа-бальзама «Солнышко» обладают выраженным противоязвенным действием, сопоставимым по своей эффективности с фосфалюгелем.

Противовоспалительная активность травяного сбора «Солнышко». Противовоспалительную активность препарата изучали на формалиновой и каррагениновой моделях.

При моделировании формалинового воспаления опыты выполняли на 4 группах крыс по 6 животных в каждой: 1-я группа – нелеченные животные; 2-я – леченные ТС; 3-я – леченная препаратом сравнения ортофеном в дозе 50 мг/кг; 4-я группа – биологический контроль (интактные животные). ТС и ортофен вводили за час до введения флогогена (воспалительного агента). Через 3 часа после введения формалина определяли величину отека онкометрически.

Результаты эксперимента представлены в табл. 4. В нелеченной группе величина отека составляла 30,8±3,6%, введение ТС достоверно уменьшало этот показатель, доводя его до 24,4±3,1%. Наиболее эффективным было профилактическое применение ортофена: объем очага воспаления составил всего 15,8±3,8%.

Таблица 4. ВЛИЯНИЕ ТРАВЯНОГО СБОРА «СОЛНЫШКО» И ОРТОФЕНА НА ВЕЛИЧИНУ ФОРМАЛИНОВОГО ВОСПАЛЕНИЯ (ПРОЦЕНТ УВЕЛИЧЕНИЯ ОТЕКА) У КРЫС ЧЕРЕЗ 3 ЧАСА

* Различия с нелеченной группой статистически достоверны.

При моделировании каррагенинового воспаления опыты выполняли на 4 группах крыс по 6 животных в каждой: 1-я группа – нелеченные животные; 2-я – леченные ТС; 3-я – леченные препаратом сравнения ортофеном в дозе 50 мг/кг; 4-я группа – биологический контроль (интактные животные). ТС и ортофен вводили за час до введения флогогена (воспалительного агента) и через 5 часов после начала эксперимента. Спустя сутки после введения каррагенина определяли величину отека онкометрически.

Данные по противовоспалительной активности ТС «Солнышко» при каррагениновом воспалении представлены в табл. 5. В группе нелеченных животных величина отека составляла 61,3±5,5%, введение ТС достоверно уменьшало этот показатель, доводя его до 47,3±5,8%. Как и при формалиновом воспалении наиболее эффективным было профилактическое применение ортофена: объем очага воспаления составил всего 18,1±4,9%.

Таблица 5. ВЛИЯНИЕ ТРАВЯНОГО СБОРА «СОЛНЫШКО» И ОРТОФЕНА НА ВЕЛИЧИНУ КАРРАГЕНИНОВОГО ВОСПАЛЕНИЯ (ПРОЦЕНТ УВЕЛИЧЕНИЯ ОТЕКА) У КРЫС ЧЕРЕЗ СУТКИ

* Различия с нелеченной группой статистически достоверны.

Анальгезирующая активность травяного сбора «Солнышко». Анальгезирующую (обезболивающую) активность препарата изучали на модели химического болевого раздражения – корчей, вызванных внутрибрюшинным введением уксусной кислоты. Корчи – специфическая болевая реакция, сопровождающаяся характерными движениями животных, включающими сокращения брюшных мышц, чередующиеся с их расслаблением, вытягивание задних конечностей и прогибание спины.

Таблица 6. АНАЛЬГЕЗИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ ТРАВЯНОГО СБОРА «СОЛНЫШКО» И АНАЛЬГИНА НА ЧАСТОТУ УКСУСНЫХ КОРЧЕЙ У КРЫС

* Различия с нелеченной группой статистически достоверны.

При формировании уксусных корчей опыты выполняли на 4 группах крыс по 6 животных в каждой: 1-я группа – нелеченные животные; 2-я – леченные ТС; 3-я – леченные препаратом сравнения анальгином в дозе 50 мг/кг; 4-я группа – биологический контроль (интактные животные). ТС и анальгин вводили за час до воздействия уксусной кислоты.

В группе нелеченных животных среднее количество корчей составляло 49,3±2,9. Профилактическое введение ТС «Солнышко» статистически достоверно уменьшило величину этого показателя до 35,5±3,0. Наиболее эффективным было применение анальгина: корчи практически отсутствовали (2,3±1,2).

На основе проведенных исследовыаний можно сделать следующие выводы:

1. Водный экстракт растительного сбора «Солнышко» в дозе 10 мл/кг при введении в желудок обладает выраженным антиульцерогенным (противоязвенным) действием, сопоставимым с активностью препарата сравнения фосфалюгеля (50 мг/кг) на аспириновой модели и превосходящим его на индометациновой модели язвообразования.

2. Водный экстракт растительного сбора «Солнышко» в дозе 10 мл/кг при введении в желудок обладает выраженным антифлогистическим (противовоспалительным) действием, составляющим 1/2 эффективности препарата сравнения ортофена (50 мг/кг).

3. Водный экстракт растительного сбора «Солнышко» в дозе 10 мл/кг при введении в желудок обладает анальгезирующим (обезболивающим) действием, уменьшает выраженность болевого синдрома на 30%, уступая по своей эффективности препарату сравнения анальгину (50 мг/кг), купирующему болевой синдром на 95%.

4. Компоненты растительного сбора «Солнышко» проявляют свойства лекарственного препарата адерентного типа действия, сочетающего антиульцерогенную, антифлогистическую и анальгезирующую активность.

5. Представляется перспективным дальнейшее изучение композиции компонентов растительного сбора «Солнышко» в качестве биологически активной добавки из класса парафармацевтиков для фармакологической коррекции патологических состояний желудочно-кишечного тракта и органов пищеварения.

Литература

1. Оболенцева Т. В., Ходжай Я. И., Ларьяновская Ю. Б. Влияние некоторых природных веществ на язвенное поражение желудка крыс, вызванное ацетилсалициловой кислотой // Бюллетень эксперим. биол. и мед. – 1974. – Т. 77, № 3. – С. 39–41.

2. Derelanko M. G., Long G. T. Effect of corticosteroids on indomethacin-induced intestinal ulceration in the rat // Dig. Dislases and Sci. – 1980. – V. 25, № 11. – P. 830–838.

3. Тринус Ф. П., Мохорт Н. А., Клебанов Б. М. Нестероидные противовоспалительные средства. – Киев: Здоровье, 1975. – 278 с.

4. Шварц Г. Я., Сюбаев Р. Д. Методические рекомендации по экспериментальному (доклиническому) изучению новых нестероидных противовоспалительных препаратов // Ведомости Научного центра экспертизы и госконтроля лекарственных средст МЗ РФ. – 2000. – № 1. – С. 44–50.